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Un equipo internacional dirigido por investigadores en el Reino Unido ha identificado un papel para el gen del cromosoma Y UTY en la protección contra el riesgo de leucemia mieloide aguda (LMA).
Como informaron en Nature Genetics, los investigadores utilizaron inicialmente experimentos knockout de ratón para ahondar en el papel del gen UTX ligado a X en el desarrollo de cáncer de sangre mieloide, basados en estudios anteriores donde descubriero la pérdida de función de UTX en la leucemia y otros tipos de cáncer. Los resultados de esos experimentos respaldan la noción de que UTX, que codifica una desmetilasa específica de la histona H3 Lys27, puede proteger contra el desarrollo de la leucemia.
Brian Huntly, coautor principal del proyecto e investigador de células madre e hematología de la Universidad de Cambridge menciona: "Se sabe que los hombres a menudo pierden el cromosoma Y de sus células a medida que envejecen, sin embargo, el significado de esto no estaba claro". "Nuestro estudio refuerza el argumento de que la pérdida del cromosoma Y puede aumentar el riesgo de cáncer y describe un mecanismo de cómo puede suceder".
Con la ayuda de secuenciación de ARN, secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina, ATAC-seq y otros enfoques, los investigadores examinaron más de cerca la naturaleza de esta interacción en células madre y progenitoras hematopoyéticas de ratones knockout UTX y de tipo salvaje. También recurrieron a la edición de genes CRISPR / Cas9 para eliminar genes con expresión creciente en mutantes dobles UTX y UTY.
Este y otros experimentos destacaron la naturaleza independiente de la actividad catalítica de la supresión tumoral de UTX. Sus resultados revelaron lazos entre la pérdida de UTX y los cambios en la accesibilidad de la cromatina y otros cambios regulatorios que aumentan la actividad promotora del cáncer de los factores de transcripción ETS y reprimen los genes supresores de tumores regulados por factores de transcripción GATA, un papel supresor tumoral reflejado por el gen UTY del cromosoma Y LMA.
"Este estudio nos ayuda a comprender el desarrollo de LMA y nos da pistas para desarrollar nuevas dianas farmacológicas para interrumpir los procesos que causan leucemia", señala George Vassiliou coautor e investigador de genética oncológica hematológica afiliado al Wellcome Trust Sanger Institute y la Universidad de Cambridge.
Se espera que este estudio conlleve al desarrollo de nuevas líneas de investigación para el desarrollo de tratamientos previamente y mejore la vida de los pacientes con Leucemia Mieloide Aguda.
