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La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Ha otorgado la aprobación al fármaco Xpovio (selinexor) en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple refractario (MMR) que han recibido al menos cuatro terapias previas. La aprobación acelerada por parte de la FDA de XPOVIO se basa en los resultados del ensayo Fase 2b STORM (Selinexor Treatment of Refractory Myeloma).
"El índice de respuesta del 25.3% observado en el subgrupo de 83 pacientes en el estudio de FASE 2b STORM sirvió de base para la aprobación acelerada de XPOVIO es clínicamente significativo y un marcador sustituto validado para beneficio clínico en nuestros pacientes con enfermedad refractaria avanzada", dijo Sundar Jagannath, MD, Director del Programa de Mieloma Múltiple, Profesor de Medicina (Hematología y Oncología Médica) en el Instituto de Cáncer Tisch en la Escuela de Medicina Mount Sinai, e investigador principal del estudio STORM.
"Si bien no existe una cura para el mieloma múltiple, existen tratamientos aprobados por la FDA para atacar el cáncer y retardar la propagación de la enfermedad. Lamentablemente, a menudo con el tiempo, los pacientes pueden usar todos los tratamientos y seguir viendo su enfermedad progresar", comentó Richard. Pazdur, quien es director del Centro de Excelencia de Oncología de la FDA y director interino de la Oficina de Productos de Hematología y Oncología del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. " Hoy aprobamos un tratamiento bajo nuestro programa de aprobación acelerada que brinda una opción de tratamiento para pacientes con mieloma múltiple sin terapia disponible".
El estudio
Se trata de un estudio abierto, multicéntrico y de cohorte de pacientes con MMR. El ensayo STORM Parte 2 incluyó 122 pacientes con MMR que habían recibido previamente tres o más regímenes de tratamiento anti-mieloma que incluyen un agente alquilante, glucocorticoides, bortezomib, carfilzomib, lenalidomida, pomalidomida y un anticuerpo monoclonal anti-CD38; y cuyo mieloma fue documentado como refractario a los glucocorticoides, un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador, un anticuerpo monoclonal anti-CD38 y la terapia de última línea.
En la Parte 2 del ensato STORM, un total de 122 pacientes fueron tratados con Xpovio (80 mg) en combinación con dexametasona (20 mg) en los días 1 y 3 de cada semana. Ochenta y tres pacientes tenían MMR que se documentó como refractario a bortezomib, carfilzomib, lenalidomida, pomalidomida y daratumumab. El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o una toxicidad inaceptable.
La principal medida de resultado de la eficacia fue la tasa de respuesta general , según lo evaluó un Comité de Revisión Independiente basado en los Criterios de Respuesta Uniformes para el Mieloma Múltiple del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (IMWG). La aprobación de Xpovio se basó en la eficacia y la seguridad en un análisis de subgrupos preespecificado de los 83 pacientes cuya enfermedad era refractaria a bortezomib, carfilzomib, lenalidomida, pomalidomida y daratumumab, ya que la relación riesgo-beneficio parecía ser mucho mayor Población pretratada que en la población de ensayo general.
Para la medida de resultado de eficacia principal del estudio STORM Parte 2, la tasa de respuesta general fue de 25.3% en el subgrupo de 83 pacientes, que incluyó una respuesta completa rigurosa, ninguna respuesta completa, cuatro respuestas parciales muy buenas y 16 respuestas parciales. La mediana de tiempo hasta la primera respuesta para estos pacientes fue de 4 semanas y la duración media de la respuesta fue de 3,8 meses.
Entre los 202 pacientes inscritos en STORM Partes 1 y 2 que fueron tratados con XPOVIO (80 mg) en combinación con dexametasona (20 mg) El 53% de los pacientes tuvo una reducción en la dosis de XPOVIO y el 65,3% tuvo la dosis de XPOVIO interrumpida. Las reacciones adversas más frecuentes que requirieron la interrupción permanente en el 4% o más de los pacientes que recibieron XPOVIO incluyeron fatiga, náuseas y trombocitopenia. La tasa de reacciones adversas fatales fue del 8,9%.
Efectos secundarios
En los días 1 y 3 semanales, las reacciones adversas más comunes (incidencia ?20%) fueron trombocitopenia, fatiga , náuseas, anemia, disminución del apetito, disminución de peso, diarrea, vómitos, hiponatremia, neutropenia, leucopenia, estreñimiento, disnea e infecciones del tracto respiratorio superior. La tasa de abandono del tratamiento por reacciones adversas fue del 27%.
Recomendaciones de la FDA
Se recomienda a los profesionales de la salud:
- Monitorear a los pacientes para detectar recuentos sanguíneos bajos, plaquetas y niveles de sodio.
- Optimizar el estado de hidratación del paciente, los recuentos sanguíneos y otros medicamentos para evitar mareos o confusión.
- Informar a pacientes con potencial reproductivo y/o con un compañero con potencial reproductivo, utilizar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Xpovio.
Xpovio debe ser distribuido junto con una Guía de medicamentos para el paciente que describa información importante sobre los usos y riesgos del medicamento.
Se recomienda a los pacientes:
- Evitar tomar Xpovio con otros medicamentos que puedan causar mareos o confusión y evitar situaciones en las que el mareo pueda ser un problema.
- Las mujeres que están embarazadas o amamantando no deben tomar Xpovio porque puede causar daño a un feto en desarrollo o un bebé recién nacido.
Se requieren ensayos clínicos adicionales para verificar y describir el beneficio clínico de Xpovio.
El fármaco recibió la designación de medicamento huérfano, lo que ofrece incentivos para ayudar y alentar el desarrollo de medicamentos para enfermedades raras.
Fuentes:
