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Los investigadores detrás de un estudio reciente han revelado nuevos efectos secuenciales de eltrombopag en pacientes con tratamiento previo intenso que padecen trombocitopenia inmune crónica (PTI), que pueden ayudar a restaurar la homeostasis plaquetaria en los respondedores.
"Recientemente, la incorporación de tecnologías de secuenciación de próxima generación permite la identificación de secuencias de péptidos específicos de la región determinante de complementariedad 3 (CDR3) de la subunidad TCR? (codificada por el gen TRB)", dijo Haiyu Zhang, PhD, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Stanford, California, y colegas.
"Utilizando este método, se observó un repertorio policlonal TRB posterior al tratamiento en el 90% de los que respondieron al tratamiento con rituximab-dexametasona, y en el 50% de los que no respondieron o los que recurrieron", explicaron los autores, y agregaron que la relación entre los repertorios TRB y la respuesta al tratamiento con eltrombopag sigue siendo desconocido. Tratando de llenar ese vacío en la literatura, el Dr. Zhang y sus colegas describieron los efectos longitudinales del eltrombopag en 19 pacientes con PTI crónica que recibieron monoterapia con eltrombopag mediante el análisis del transcriptoma de la sangre completa.
A pesar de la terapia continua con eltrombopag y los aumentos adicionales en los recuentos de plaquetas, a los 1 mes 5 genes (E2F1, PF4V1, CRYM, GLOD5 y NGFRAP1) permanecieron inducidos en los respondedores. El patrón de expresión longitudinal de los 208 genes inducidos por eltrombopag en pacientes que tenían datos de secuenciación disponibles antes del tratamiento, a la semana y al mes) mostró que los respondedores compartieron una tendencia común de estos genes.
Es de destacar que la expresión más baja en el pretratamiento fue seguida por la expresión más alta en el punto de tiempo de 1 semana (que disminuyó en el punto de tiempo de 1 mes a un nivel que aún era más alto que el del pretratamiento).
En general, los investigadores observaron un nuevo efecto a largo plazo del tratamiento con eltrombopag a lo largo del tiempo en los respondedores y después de la inducción inicial de genes inducidos por eltrombopag, la expresión cónica en el contexto de la respuesta plaquetaria continua indica que hay diferentes etapas de la respuesta hacia eltrombopag.
Utilizando el análisis de repertorio TRB basado en secuenciación de próxima generación en 5 respondedores y 5 no respondedores, se detectó un número total similar de secuencias TRB (1.25 ± 0.8x106 vs 0.99 ± 0.57 x106) y secuencias CDR3 únicas (12.24 ± 0.45 x103 vs 10.00 ± 0.45 x103) entre los 2 grupos. No se observaron asociaciones entre la respuesta y el uso de genes de segmentos de unión de diversidad variable de TRB observados.
"En resumen, al utilizar enfoques genéticos imparciales para estudiar una cohorte de pacientes con PTI crónica muy pretratados, revelamos nuevos efectos secuenciales de eltrombopag que pueden ayudar a restaurar la homeostasis plaquetaria en los respondedores, e identificamos una asociación de poblaciones clonales de TRB y la no respuesta al eltrombopag, El Dr. Zhang y sus colegas concluyeron.
"Estos hallazgos proporcionan información única sobre el mecanismo de respuesta del eltrombopag e iluminan las posibles opciones de tratamiento en pacientes con PTI resistente al eltrombopag", dijeron.
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